哈萨克斯坦试管婴儿助孕专家揭秘维生素D改善免疫异常

作者：爱缘好孕 来源：原创 发表日期：2023-8-19 浏览量：

什么是反复种植失败了？
通常认为反复种植失败（RIF）是指<40岁的女性，反复IVF治疗超过3个移植周期，或累计移植≥4枚高评分胚胎或2枚囊胚，仍然不能怀孕者。

爱缘好孕7年助孕接洽过多个免疫系统失调而造成试管婴儿失败的案例。哈萨克斯坦辅助生殖专家基于2020年发表于American Journal of Reproductive Immunology期刊中的文献，探讨维生素D的免疫调节特性和平衡母体与胎儿间的免疫环境，达到降低反复植入失败的目的。

研究背景

维生素D是具有多效功能的主要内分泌系统，一般来说，想要补充维生素D可透过阳光与食物补充。根据研究，只要晒太阳15分钟，即可获得80～90% 的维生素D；而食物来源补充，则可透过动、植物中所含的营养补充。就生理上而言，维生素D在体内会先透过肝脏，再经由肾脏转化为具有活性形式的维生素D(图1)。

图1人体维生素D获取来源.png

而母体与胎儿界面(maternal‐fetal interface)是进行免疫调节的主要领域，也就是子宫内膜壁和胎盘界面。免疫细胞透过细胞浸润方式到达子宫壁并执行其免疫功能，其中，白血球至少占子宫壁基质细胞总数的40％，之中存在的白血球也包括蜕膜自然杀手细胞(uNK)、巨噬细胞、淋巴细胞(CD4, CD8 T)、调节性T细胞(Treg)，和树突状细胞(DC)等。

研究发现维生素D有助于调节母体与胎儿界面对胎儿所产生的免疫发炎反应，比如借由调节先天免疫细胞(例如: NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞)和适应性免疫细胞(例如: Th1、Treg、B细胞)来达到免疫调控功能，这对于维持正常妊娠也非常重要(图2)。

图2母胎界面是彼此免疫接触及调节的主要区域.png

“许多文献数据表明，维生素D缺乏与反复流产、不孕及子癫前症有关。”

“作者认为免疫系统失调是造成反复植入失败的一大部分原因，因此，免疫系统的最佳平衡对于成功怀孕十分重要。”

从作者先前的研究发现，在反复植入失败的案例中，可以观察到血液中自然杀手细胞表现量增加、促进发炎的激素(例如: IFN-γ, TNF-α)释放增加，以及母体子宫内膜中具有发炎特性巨噬细胞比例上升。

研究目的
本篇研究目的也是去探讨在已知维生素D具有调控免疫的功效下，在反复植入失败案例中维生素D对于子宫内膜免疫细胞的调节作用及影响。

研究方法设计

• 收集从2018年1月至2019年3月在生育中心鉴定的154名反复植入失败桉例。

• 收集在IVF治疗或妊娠前黄体中期的血液和子宫内膜检体样本。

• 在补充维生素D前后，检测血清维生素D的状态、NK细胞的细胞毒性、Th1细胞因子的产生，以及子宫内膜免疫细胞比例变化。

• 补充维生素D的剂量及频率：每天0.5微克，持续服用2个月。

研究结果

1) 将桉例区分为维生素D正常、不足和缺乏组别

在154名反复植入失败的桉例中，有49名的维生素D表现正常(≥30 ng/mL，作为VDN)，有79名的维生素D不足(20至30 ng/mL，作为VDI组)，有26名维生素D缺乏(<20ng/mL，作为VDD组)；三组之间在年龄、体重指数(BMI)、不孕类型、转移的胚胎数量、胚胎类型、胚胎质量、妊娠度以及先前分娩和流产的数量方面均无显着差异(P> 0.05)。

对比组实验.png

2) 评估自然杀手细胞毒性以及促发炎激素释放比例，在维生素D缺乏(VDD)和不足(VDI)的组别都比维生素D正常(VDN)组别有上升趋势 (图3、图4)。

图3杀手细胞毒杀能力与维D浓度的关系.png

(图3)杀手细胞毒杀能力与维D浓度的关系

图4发炎激素的释放比例与维D浓度的关系.jpg

(图4)发炎激素的释放比例与维D浓度的关系

3) 评估三组子宫内膜免疫细胞比例变化，包括自然杀手细胞、CD68 +巨噬细胞、CD163 + M2巨噬细胞、树突细胞以及CD8 + T细胞，结果显示CD68 +巨噬细胞在维生素D缺乏(VDD)和不足(VDI)的组别都比维生素D正常(VDN)组别有上升趋势 (图5)。

图5三个组别子宫内膜中巨噬细胞的比例变化.png

(图5)三个组别子宫内膜中巨噬细胞的比例变化

4) 孕前补充维生素D的免疫学影响

为了确定维生素D对全身和局部免疫反应的影响，作者将评估维生素D缺乏(VDD)和不足(VDI)的组别补充维生素D前后血液中的维生素D浓度。这些组别会每天服用0.5μg的维生素D(Rocaltrol)，持续补充连续2个月。结果在48位个桉中，有39位(81.3％)的维生素D有升高；个桉中有21位(43.8％)的维生素D补充后血液中浓度达到了正常(≥30ng / mL)；而27位(56.3％)的维生素D补充后仍然不足或缺乏(<30 ng / mL)。

a) 补充维生素D后，进一步将结果分为补充后维生素D浓度达充足组和不足组两个组别，在补充后达充足组别中，观察到自然杀手细胞的细胞毒性及促发炎激素释放比补充前有降低趋势(图6)。

图6细胞毒性及促发炎激素释放趋势比较.png